马尼地平结构式
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常用名 | 马尼地平 | 英文名 | Manidipine |
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CAS号 | 89226-50-6 | 分子量 | 610.699 | |
密度 | 1.2±0.1 g/cm3 | 沸点 | 722.0±60.0 °C at 760 mmHg | |
分子式 | C35H38N4O6 | 熔点 | 125-128?C | |
MSDS | N/A | 闪点 | 390.4±32.9 °C |
马尼地平用途Manidipine是钙离子通道阻断剂,有降压cc彩球网。 |
中文名 | 马尼地平 |
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英文名 | 3-(2-(4-Benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl) 5-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate |
中文别名 | 2-(4-(二苯基甲基)-1-哌嗪基)乙基 甲基 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯 | 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-间硝基苯基-3,5-吡啶二羧酸甲酯2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙酯 |
英文别名 | 更多 |
描述 | Manidipine是钙离子通道阻断剂,有降压cc彩球网。 |
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相关类别 | |
参考文献 |
[1]. Cheer, S.M. and K. McClellan, Manidipine: a review of its use in hypertension. Drugs, 2001. 61(12): p. 1777-99. [2]. McKeage, K. and L.J. Scott, Manidipine: a review of its use in the management of hypertension. Drugs, 2004. 64(17): p. 1923-40. [3]. Roca-Cusachs, A. and F. Triposkiadis, Antihypertensive effect of manidipine. Drugs, 2005. 65 Suppl 2: p. 11-9. |
密度 | 1.2±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 722.0±60.0 °C at 760 mmHg |
熔点 | 125-128?C |
分子式 | C35H38N4O6 |
分子量 | 610.699 |
闪点 | 390.4±32.9 °C |
精确质量 | 610.279114 |
PSA | 116.93000 |
LogP | 5.46 |
蒸汽压 | 0.0±2.3 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.601 |
储存条件 | -20°C Freezer |
计算化学 | 1.疏水参数计算参考值(XlogP):无 2.氢键供体数量:1 3.氢键受体数量:9 4.可旋转化学键数量:11 5.互变异构体数量:5 6.拓扑分子极性表面积117 7.重原子数量:45 8.表面电荷:0 9.复杂度:1090 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:0 12.不确定原子立构中心数量:1 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1 |
更多 | 1.性状:从异丙醚-己烷得淡黄色结晶。 2.熔点(℃):125-128。 |
:β (欧洲) | Xi |
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~% 马尼地平 89226-50-6 |
文献:WO2011/23954 A2, ; Page/Page column 18 ; |
~77% 马尼地平 89226-50-6 |
文献:Meguro; Aizawa; Sohda; Kawamatsu; Nagaoka Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1985 , vol. 33, # 9 p. 3787 - 3797 |
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文献:Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 33, # 9 p. 3787 - 3797 |
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文献:WO2011/23954 A2, ; |
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文献:Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 33, # 9 p. 3787 - 3797 |
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文献:Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 33, # 9 p. 3787 - 3797 |
方法1:一锅煮。2.66g 3-硝基苯甲醛、6.09g化合物(Ⅰ)和2.03g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于25ml异丙醇,搅拌回流6h。浓缩后,剩余物用硅胶层析,己烷-乙酸乙酯(1:1,体积比)洗脱。洗脱液浓缩,剩余的油状物溶于小量异丙醚,加入己烷于0℃搅拌,得到7.35g淡黄色的分析纯的马尼地平,收率75.2%。
3.90g马尼地平溶于10ml二氯甲烷,加入微过量的盐酸的二氧六烷溶液,在0℃加入小量的水一起搅拌。过滤收集析出的结晶,用乙醚洗,得4.23g二盐酸马尼地平单水合物,收率94.4%。该结晶可用下列方法来提纯:将该结晶溶于二氯甲烷-甲醇混合液中,再把溶剂蒸去,剩余物溶于乙酸乙酯,加入小量水,冰冷却后得淡黄色结晶,熔点167~170℃。
方法2:大量制备,所有的中间体均无需分离。将,552g油状的4-二苯甲基-1-哌嗪乙醇加热至约70℃,在搅拌下滴入175ml二乙烯酮,滴加的速度保持反应液不超过80℃。加毕,在70~80℃搅拌2h。减压蒸去过量的二乙烯酮,得739.8g淡棕色油状的化合物(I)的粗品。该油状物、281.0g3-硝基苯甲醛、30ml哌啶和2000ml苯,一起回流5h,并不断移去生成的水。反应结束后,苯层用水洗,无水硫酸镁干燥。浓缩后,得油状的化合物(Ⅱ)的粗品。将该粗品和200g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于2500ml异丙醇,搅拌回流7h。减压蒸去溶剂,剩余物在3500ml氯仿和1000ml水之间进行分配。分出氯仿层,用1000ml水洗,无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂后,剩余物用502g 16.2%盐酸的甲醇溶液处理后,减压浓缩。剩余物溶于1200ml热乙酸乙酯,用700ml乙醚稀释,室温放置过夜。过滤析出的黄色沉淀,用丙酮洗,得467.9g二盐酸马尼地平,总收率36.8%。纯二盐酸马尼地平有两种晶体,可通过下列方法得到。
α-晶型:461.1g粗二盐酸马尼地平溶于3300ml热的95%乙醇,依其放置过夜。过滤析出的沉淀,用约400ml乙醇洗,于60℃真空干燥,得316.4gα-晶型的二盐酸马尼地平,熔点157~163℃。
β-晶型:314.2gα-晶型的二盐酸马尼地平悬浮于5000ml丙酮,搅拌3h后,在室温放置过夜。其间,黄色的α-晶型转化为淡黄色的细微的β-晶型。过滤收集,用1000ml丙酮洗,于75~80℃真空干燥,得273.4gβ-二盐酸马尼地平,熔点174~180℃。如用开口的毛细管测,其熔点204~206.5℃(分解)。
马尼地平游离碱的制备:6.0gβ-二盐酸马尼地平溶于乙醚,用5%氨水处理。分出乙醚层,用水洗,无水硫酸镁干燥。浓缩后,用异丙醚-己烷重结晶,得4.78g淡黄色的马尼地平,收率89.2%,熔点125~128℃。
方法3:3.0g化合物(Ⅰ)溶于5ml乙醇,加入过量的20%氨的乙醇溶液,在冰箱中放置过夜。减压除去溶剂,得油状的化合物(Ⅲ)粗品。该粗品和1.97g化合物(Ⅳ)溶于30ml异丙醇,搅拌回流10h。和方法1同样处理后得0.83g二盐酸马尼地平单水合物,收率15.0%,熔点164~169℃。
方法4:3.21g化合物(Ⅲ)的粗品、0.88g 3-硝基苯甲醛和1.15g乙酰乙酸甲酯溶于15ml异丙醇,搅拌回流6h。和方法1同样处理后得1.06g二盐酸马尼地平单水合物,收率17.8%,熔点166~169℃。
方法5:其光学活性的异构体可从化合物(V)出发,经和辛可尼丁(cinchonidine)成盐进行光学拆分为(R)-(-)型和(S)-(+)型后,再经水解,酯化,成盐得二盐酸马尼地平。
2-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethylmethyl (±)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-pyridinecarboxylate |
2-[4-(diphenylmethyl)piperazin-1-yl]ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate |
MANIDIPINE: MANIDIPINE DIHYDROCHLORIDE |
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic Acid 2-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl Methyl Ester |
1-diphenylmethyl-4-(2-hydroxyethyl)piperazine |
2-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate |
3-{2-[4-(diphenylMethyl)piperazin-1-yl]ethyl} 5-Methyl 2,6-diMethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate |
Manidipine 6300 |
Manidipine |
UNII:6O4754US88 |
CV-4093,2-(4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)ethyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate |
Manidipine (Manyper) |
2-(4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl)ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate |
(+/-)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl ester |
2-(4-Diphenylmethyl-1-piperazinyl)ethyl methyl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate |
2-(4-benzhydryl-1-piperazinyl)ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate |
Franidipine |
3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-, 2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl ester |