UT-34结构式
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常用名 | UT-34 | 英文名 | UT-34 |
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CAS号 | 2168525-92-4 | 分子量 | 356.27 | |
密度 | N/A | 沸点 | N/A | |
分子式 | C15H12F4N4O2 | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
UT-34用途UT-34 是一种有效的,选择性的,具有口服活性的第二代泛雄激素受体 (AR) 拮抗剂和降解剂,对野生型 AR,F876L-AR 和 W741L-AR 的 IC50 分别为 211.7 nM,262.4 nM 和 215.7 nM。UT-34 与配体结合结构域 (LBD) 和功能 1 (AF-1) 结构域结合,并需要泛素蛋白酶体途径来降解 AR。UT-34 具有抗前列腺癌的功效。 |
英文名 | UT-34 |
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描述 | UT-34 是一种有效的,选择性的,具有口服活性的第二代泛雄激素受体 (AR) 拮抗剂和降解剂,对野生型 AR,F876L-AR 和 W741L-AR 的 IC50 分别为 211.7 nM,262.4 nM 和 215.7 nM。UT-34 与配体结合结构域 (LBD) 和功能 1 (AF-1) 结构域结合,并需要泛素蛋白酶体途径来降解 AR。UT-34 具有抗前列腺癌的功效。 |
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相关类别 | |
靶点 |
IC50: 211.7 nM (Wild-type AR), 262.4 nM (F876L AR) and 215.7 nM (W741L AR)[1] |
体外研究 | UT-34(3-10μM;24小时;LNCaP细胞)治疗从100纳米开始抑制PSA和FKBP5的表达和LNCaP细胞的生长,在10μM观察到最大效应[1]。UT-34(0.1-10μM;24小时;LNCaP细胞)治疗导致LNCaP细胞在1000 nM处AR水平降低[1]。在含血清的生长培养基中用UT-34处理ZR-75-1细胞可导致AR蛋白水平的下调,而雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)水平的下调不明显。此外,在表达AR和糖皮质激素受体(GR)的MDA-MB-453乳腺癌细胞中,UT-34诱导AR的下调,而不是GR[1]。UT-34是AR和AR-V7的有效降解剂。LNCaP-ARV7细胞在0.1nm R1881或10ng/mL强力霉素存在下处理24小时。强力霉素诱导EDN2的表达,而UT-34则抑制R1881诱导的FKBP5基因表达[1]。细胞活力测定[1]细胞系:LNCaP细胞浓度:3μM,10μM孵育时间:24小时结果:从100纳米开始抑制PSA和FKBP5的表达及LNCaP细胞的生长,在10μM观察到最大效应。Western Blot分析[1]细胞系:LNCaP细胞浓度:0.1μM,1μM,10μM孵育时间:24小时结果:导致1000 nM处AR水平降低。 |
体内研究 | UT-34(20-40 mg/kg;口服;每日;14天;NSG小鼠)在20和40 mg/kg时分别使精囊重量减少10%-20%和50%-60%。[1]。UT-34抑制雄激素依赖性组织,如大鼠前列腺和精囊,以及抗苯扎鲁胺去势抗前列腺癌(CRPC)异种移植物的生长。UT-34还可诱导免疫功能受损大鼠肿瘤消退[1]。动物模型:非肥胖糖尿病/重度联合免疫缺陷γ(NSG)小鼠注射MR49F细胞[1]剂量:20 mg/kg或40 mg/kg给药:口服;每日;连续14天结果:精囊重量减轻。 |
参考文献 |
[1]. Ponnusamy S, et al. Orally Bioavailable Androgen Receptor Degrader, Potential Next-Generation Therapeutic for Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer. Clin Cancer Res. 2019 Nov 15;25(22):6764-6780. [2]. Stone L. UT-34: a promising new AR degrader. Nat Rev Urol. 2019 Nov;16(11):640. |
分子式 | C15H12F4N4O2 |
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分子量 | 356.27 |
外观性状 | 固体 |
储存条件 | -20°C, 密封, 干燥 |